Investigadores de NYU Langone Health identificaron la proteína LCN2 como un escudo biológico que utilizan los tumores para protegerse del sistema inmunológico. El hallazgo, publicado en Nature, abre la puerta a nuevas terapias con anticuerpos que podrían mejorar significativamente los tratamientos de inmunoterapia.

Un hallazgo que podría transformar el tratamiento del cáncer

Un equipo de investigadores del NYU Langone Health en Estados Unidos ha realizado un descubrimiento que podría cambiar el panorama del tratamiento contra dos de los cánceres más agresivos: el de pulmón y el de páncreas. El estudio, publicado el 19 de febrero de 2026 en la prestigiosa revista Nature, revela cómo las células cancerosas utilizan una proteína llamada lipocalina 2 (LCN2) como un verdadero escudo biológico para evadir al sistema inmunológico.

¿Qué es la LCN2 y cómo funciona?

La lipocalina 2 (LCN2) es una proteína que las células cancerosas producen cuando se encuentran bajo estrés, particularmente por la falta de nutrientes. Debido a su crecimiento anormal y agresivo, las células tumorales enfrentan constantemente condiciones de "inanición" y mantienen activada una vía de supervivencia llamada Respuesta Integrada al Estrés (ISR). Esta vía activa la producción de otra proteína llamada Factor de Transcripción Activador 4 (ATF4), que a su vez instruye a la célula cancerosa a liberar LCN2 al exterior del tumor.

El mecanismo del "escudo invisible"

La LCN2 actúa modificando el comportamiento de los macrófagos, un tipo de célula inmune que normalmente detecta y combate amenazas. Cuando la LCN2 los afecta, estos macrófagos entran en un modo "inmunosupresor", lo que impide que las células T (encargadas de destruir el tejido canceroso) puedan ingresar al tumor y atacarlo. Como explicó el coautor del estudio, Thales Papagiannakopoulos, profesor asociado en el Departamento de Patología de la Facultad de Medicina Grossman de la Universidad de Nueva York: "Las células cancerosas estresadas han aprendido a pedir ayuda a través de LCN2, que las protege del sistema inmunológico".

Resultados prometedores en experimentos

Los investigadores diseñaron una terapia con anticuerpos para bloquear la acción de la LCN2. Los resultados en modelos animales fueron significativos:

• Ralentización del crecimiento tumoral al permitir que el sistema inmunitario atacara las células cancerosas.
• Los tumores se inundaron de células T y se redujeron de tamaño.
• La combinación del anticuerpo LCN2 con inmunoterapia existente prolongó la supervivencia en ratones con cáncer de pulmón agresivo.

El equipo también examinó muestras tumorales de pacientes humanos: más de 100 con cáncer de pulmón y 30 con cáncer de páncreas. Los datos revelaron una correlación clara:

Niveles de LCN2	Mediana de supervivencia
Elevados	52 meses
Bajos	79 meses

¿Por qué es importante este descubrimiento?

El cáncer de pulmón y el cáncer de páncreas son dos de los tipos más difíciles de tratar, con tasas de supervivencia históricamente bajas. La capacidad de estos tumores para evadir el sistema inmunológico ha sido uno de los mayores desafíos en oncología. La inmunoterapia, que estimula al sistema inmune para combatir el cáncer, ha revolucionado el tratamiento de muchos tumores, pero no todos los pacientes responden. El descubrimiento de LCN2 como un mecanismo de evasión inmune ofrece una explicación y, más importante aún, una posible solución.

Ventajas terapéuticas

Un aspecto clave es que LCN2 se libera al exterior de la célula, lo que facilita su ataque mediante fármacos, a diferencia de otras proteínas que actúan dentro de la célula y son más difíciles de alcanzar. Los investigadores señalaron: "Nuestros resultados ofrecen una justificación clara para el desarrollo de terapias dirigidas a LCN2 en pacientes con cáncer de pulmón. También queremos explorar si este mecanismo está activo en otros tipos de cáncer resistentes a la inmunoterapia".

Próximos pasos

El equipo de investigación planea continuar explorando este mecanismo en otros tipos de cáncer que también muestran resistencia a la inmunoterapia, lo que podría ampliar significativamente el impacto de este descubrimiento. Fuentes: - Infosalus - La Patilla