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LATE: la demencia que imita al Alzheimer y redefine el diagnóstico cognitivo

Un nuevo ensayo clínico internacional se centra en LATE, una forma de demencia vinculada a la acumulación de la proteína TDP‑43 que a menudo se confunde con el Alzheimer. El estudio busca identificar biomarcadores específicos y explorar tratamientos, ofreciendo esperanza para millones de adultos mayores que presentan deterioro cognitivo sin una causa clara.

¿Qué es LATE?

LATE (Limbic‑predominant Age‑Related TDP‑43 Encephalopathy) es una enfermedad neurodegenerativa recientemente descrita que afecta principalmente a personas mayores de 80 años. Su característica distintiva es la acumulación anómala de la proteína TDP‑43 en la región límbica del cerebro, responsable de la memoria y la emoción. Aunque sus síntomas (pérdida de memoria, cambios conductuales) son similares a los del Alzheimer, los mecanismos patológicos y la progresión pueden diferir.

Desafíos diagnósticos

El diagnóstico de LATE es complejo porque los exámenes clínicos y de neuroimagen tradicionales no distinguen claramente entre ambas patologías. Hasta ahora, la confirmación definitiva requería análisis post‑mortem. La ausencia de biomarcadores accesibles ha limitado la identificación temprana y, con ello, la posibilidad de intervenciones específicas.

El ensayo clínico

Un consorcio de centros de investigación de América del Norte, Europa y América Latina ha lanzado un ensayo clínico multicéntrico para abordar esta brecha. El estudio, iniciado en 2024, recluta a pacientes mayores de 75 años con deterioro cognitivo moderado que no presentan marcadores clásicos de Alzheimer. Los objetivos son:

  • Validar biomarcadores en líquido cefalorraquídeo y sangre que detecten la presencia de TDP‑43.
  • Evaluar el uso de resonancia magnética avanzada y PET con trazadores específicos para diferenciar LATE de otras demencias.
  • Probar la seguridad y tolerancia de un fármaco experimental que modula la agregación de TDP‑43.

Los participantes serán seguidos durante tres años, con evaluaciones cognitivas trimestrales y análisis de biomarcadores cada seis meses.

Importancia para la salud pública

Se estima que entre el 15 % y el 25 % de los casos de demencia en adultos mayores podrían deberse a LATE, una proporción que supera a la del Alzheimer en ciertos subgrupos etarios. Reconocer y tratar esta condición podría reducir significativamente la carga sanitaria, los costos asociados al cuidado de la demencia y mejorar la calidad de vida de los pacientes y sus familias.

Perspectivas futuras

Si el ensayo logra identificar biomarcadores fiables, se abrirá la puerta a diagnósticos tempranos y a terapias dirigidas, marcando un hito en la medicina cognitiva. Además, los resultados podrían incentivar la inclusión de LATE en los protocolos de evaluación estándar que utilizan hospitales y clínicas de todo el mundo.