El 10 de noviembre de 2025, el vicepresidente de la Nación, Diego Santilli, juró su nuevo cargo como ministro del Interior frente al presidente Javier Milei. La ceremonia, realizada en la Casa Rosada, marca una reconfiguración de la cartera con recortes de funciones y una agenda enfocada en la negociación con los gobernadores provinciales.
El reconocido estratega político Jaime Durán Barba, tras la victoria de Javier Milei en las elecciones del 22 de octubre de 2023, declaró que el presidente electo constituye un fenómeno nunca visto en la historia reciente de la región, resaltando tanto sus virtudes como los retos que enfrentará en la segunda fase de su mandato.
En octubre de 2025 la Agencia de Administración de Bienes del Estado, mediante la Resolución 70/2025, desafectó y cedió un inmueble catalogado como Patrimonio Histórico a la Universidad de Madres de Plaza de Mayo. La medida, impulsada por el presidente Javier Milei, generó una fuerte polémica que obligó al gobierno a ofrecer explicaciones sobre los criterios de la transferencia.