La endometriosis, una enfermedad inflamatoria que afecta a más de 190?millones de mujeres en el mundo, está ligada a la histamina y a los mastocitos. Nuevos estudios revelan cómo el círculo entre estrógenos e histamina perpetúa la inflamación, dificultando la fertilidad y abriendo la puerta a tratamientos personalizados basados en la genética y dietas bajas en histamina.

¿Qué es la endometriosis?

La endometriosis es una enfermedad inflamatoria crónica que afecta a una de cada diez mujeres en edad reproductiva, lo que representa más de 190?millones de casos a nivel mundial. Se caracteriza por la presencia de tejido similar al endometrio fuera del útero, en ovarios, trompas de Falopio, intestino, vejiga o incluso el diafragma. Este tejido responde a las hormonas del ciclo menstrual, pero al no poder expulsarse genera inflamación crónica, dolor pélvico intenso y problemas de fertilidad.

Diagnóstico tardío y consecuencias

El diagnóstico suele retrasarse entre cuatro y once años desde la aparición de los primeros síntomas, y un 65?% de las pacientes recibe inicialmente un diagnóstico incorrecto. Este retraso agrava la calidad de vida, pues el dolor se minimiza o se atribuye a otras afecciones como estrés o síndrome de intestino irritable.

El papel de la histamina y los mastocitos

Investigaciones recientes lideradas por el médico genetista Jorge Dotto (MN?107.411) señalan que los mastocitos, células inmunes que liberan histamina, se activan bajo la influencia del estrógeno (estradiol). Durante los picos hormonales del ciclo menstrual (ovulación y fase premenstrual), el estrógeno estimula la desgranulación de mastocitos, aumentando la liberación de histamina. Esta, a su vez, favorece la producción de más estrógenos en los ovarios, creando un círculo vicioso de "hiperestrogenismo?hiperhistaminemia" que perpetúa la inflamación y el dolor.

Además, el estrógeno puede disminuir la actividad de la enzima diamino?oxidasa (DAO), responsable de degradar la histamina, profundizando los síntomas en la fase premenstrual.

Genética y epigenética

Los estudios en gemelos demuestran una heredabilidad aproximada del 50?% para la endometriosis; las hijas de mujeres diagnosticadas tienen el doble de riesgo de desarrollarla. Se han identificado múltiples genes y cambios epigenéticos, como la hipermetilación de los genes HOXA10 y PR?B, que contribuyen a la resistencia a la progesterona y al entorno inflamatorio persistente.

Existen subtipos de la enfermedad (por ejemplo, endometriosis ovárica vs. abdominal) que presentan diferencias genéticas e inmunológicas, lo que explica la variabilidad en la respuesta a los tratamientos.

Impacto en la salud mental

El dolor crónico y la infertilidad generan una alta prevalencia de ansiedad, depresión y aislamiento social. El entorno inflamatorio también modifica la percepción del dolor a nivel del sistema nervioso central.

Opciones terapéuticas tradicionales y nuevos enfoques

Los tratamientos convencionales incluyen terapias hormonales que reducen los síntomas pero pueden provocar sofocos, alteraciones del ánimo y pérdida de densidad ósea, y cirugía laparoscópica, cuya tasa de recurrencia supera el 50?% en menos de cinco años.

Ante la limitada efectividad de las dietas antiinflamatorias genéricas, el equipo de Dotto ha implementado un enfoque personalizado que analiza variantes genéticas del metabolismo de la histamina. Según las variantes presentes, se prescribe una dieta baja en histamina adaptada a cada paciente, buscando romper el ciclo "estrógeno?histamina?inflamación" y mejorar la fertilidad.

Perspectivas futuras

La medicina personalizada, que integra datos genómicos, epigenéticos y nutricionales, promete mejorar el diagnóstico precoz y ofrecer tratamientos menos invasivos y más eficaces. La investigación continúa explorando la interacción entre hormonas, sistema inmune y genética para abrir nuevas vías terapéuticas contra la endometriosis y la infertilidad asociada.